Nadal, người mới truất ngôi số một của Federer, đang tràn đầy quyết tâm tiếp nối những thành công đã giành được tại Roland Garros và Wimbledon. Khởi đầu tương đối dễ dàng, phải đến vòng 4 Nadal mới đụng một đối thủ rắn. Nhiều khả năng, đó sẽ là hạt giống số 13 Ivo Karlovic. Đối thủ tiềm tàng của anh ở tứ kết có thể sẽ là David Nalabandian.
Hạt giống số hai Federer sẽ bắt đầu hành trình bảo vệ chức vô địch khi tiếp đối thủ hiện đứng thứ 114 thế giới Maximo Gonzalez của Argentina. Trên chặng đường của giải năm nay, Federer có thể sẽ gặp Nicolay Davydenko ở tứ kết và sau đó có thể là cơ hội đòi nợ Djokovic, người từng hạ anh ở Australia mở rộng hồi đầu năm. Federer đang hướng tới việc cân bằng kỷ lục 5 lần vô địch Mỹ mở rộng liên tiếp của huyền thoại người Mỹ Bill Tilden. Còn Roddick sẽ có cuộc đối đầu với Arnaud Clement ở trận mở màn.
Tại nội dung đơn nữ, tay vợt vừa giành lại ngôi số một thế giới Ana Ivanovic sẽ mở màn bằng trận đấu với Vera Dushevina của Nga. Nếu mọi chuyên suôn sẻ, cô có thể sẽ có cuộc đối đầu đáng chú ý với Dinara Safina tại tứ kết. Nếu vậy, đây sẽ là sự tái hiện của trận chung kết Roland Garros cách đây hơn 2 tháng. Safina đang có phong độ rất cao và vừa giành HC bạc tại Thế vận hội. Tại vòng bán kết, Ivanovic có thể sẽ gặp Venus hoặc Serena Williams vì hai chị em này nhiều khả năng phải tỷ muội tương tàn tại tứ kết. Trong khi đó, đồng hương của Ivanovic là Jankovic khởi đầu giải đấu bằng trận tiếp đối thủ đặc cách nước chủ nhà Coco Vandeweghe và có thể đụng Vera Zvonareva (8) tại tứ kết.
Vừa giành huy chương vàng ở Bắc Kinh, Dementieva khao khát đạt thành tích tốt ở Mỹ mở rộng và cô nằm ở một nhánh đấu khá dễ. Tại vòng tứ kết, cô có thể tái ngộ đồng hương Kuznetsova, để tái hiện trận chung kết Mỹ mở rộng 2004.
Giải đấu năm nay vắng mặt đương kim vô địch Justine Henin vì đã giải nghệ. Cựu vô địch Maria Sharapova không tham dự vì chấn thương bả vai. Mới đây nhất, "Sharapova châu Á" Sania Mirza cũng tuyên bố rút lui vì lý do tương tự.
Một số cặp đấu đáng chú ý vòng một
Đơn nam
Tomas Berdych (22) - Sam Querrey
Rainer Schuettler - Florent Serra
James Blake (9) - Donald Young
Sebastien Grosjean - Paul-Henri Mathieu (24)
Kei Nishikori - Juan Monaco (29)
Juan Martin del Potro (17) - Guillermo Canas
Stanislas Wawrinka (10) - Simone Bolelli, Italy
Feliciano Lopez (27) - Jurgen Melzer
Andy Roddick (8) - Fabrice Santoro
Ernests Gulbis - Thomas Johansson
Vince Spadea - Marat Safin
Arnaud Clement - Novak Djokovic (3)
Tommy Haas - Richard Gasquet (12)
Đơn nữ
Ana Ivanovic (1) - Vera Dushevina
Nathalie Dechy - Amelie Mauresmo (32)
Camille Pin - Alize Cornet (17)
Serena Williams (4) - Kateryna Bondarenko,
Jill Craybas- Dominika Cibulkova (18)
Samantha Stosur - Venus Williams (7)
Shahar Peer (24) - Li Na
Vania King - Pavlyuchenkova
Tuấn Sơn tổng hợp