Mesrine lại bay đến Mỹ, Colombia và cuối cùng là trở về Pháp qua đường Tây Ban Nha. Núp dưới nhiều bộ mặt khác nhau và mang nhiều tên giả, Mesrine bắt đầu tiến hành một loạt những vụ cướp nhà băng ở Pháp. Tháng 3/1973, Mesrine bị bắt giữ nhưng đã thoát khỏi phòng xử án sau khi bắt thẩm phán làm con tin. Đây là thời điểm Mesrine bắt đầu nổi tiếng khắp nước Pháp. Báo chí gọi Mesrine là "kẻ thù số 1 của công chúng".
Tháng 9/1973, Mesrine rơi vào tay của thanh tra cảnh sát Robert Broussard, người tổ chức chiến dịch tiêu diệt hắn ta ở Porte de Clignancourt vào 6 năm sau đó. Trong thời gian chờ phiên tòa xét xử trong nhà tù nổi tiếng Santé - một pháo đài kiên cố bao quanh bởi những đại lộ và con đường thanh lịch đằng sau Montparnasse - Mesrine bắt tay vào viết cuốn tự truyện "Bản năng chết" của mình, trong đó hắn tuyên bố: "Người khác thích chơi golf hay trượt tuyết, nhưng sự thư giãn của tôi là cướp có vũ trang". Mesrine tuyên bố hắn đã giết chết 39 người, nhưng khoe khoang rằng hắn chưa bao giờ cướp của người nghèo hay sát hại người vô tội hay không có vũ trang. Về vụ giết chết 2 nhân viên kiểm lâm ở Canada, Mesrine biện hộ rằng đó là hành vi "tự vệ hợp pháp".
Trong khoảng thời gian 5 năm ngồi tù tại Santé, Mesrine đã viết nhiều bức thư, bài báo và tham gia những cuộc phỏng vấn của báo chí. Tháng 5/1978, không rõ do nguyên nhân nào mà Mesrine đã đào thoát thành công khỏi nhà tù kiên cố Santé. Chỉ vài tuần sau đó, Mesrine cùng với bạn tù cùng vượt ngục Françoise Besse đánh cướp một casino ở Deauville, gây thương tích nặng cho 2 khách chơi bài, trong đó có một phụ nữ người Anh. Tiếp theo Mesrine và Besse thực hiện hàng loạt những vụ cướp táo tợn khác.
Ngày 4/8/1978, trong lúc cảnh sát đang căng thẳng lùng sục hắn, Mesrine tham gia cuộc phỏng vấn của tạp chí Paris Match và đe dọa giết chết hay bắt cóc Bộ trưởng Nội vụ Pháp Alain Peyrefitte. Trong tháng 11/1978, Mesrine lập kế hoạch bắt cóc viên thẩm phán đã xét xử hắn ta trong nhà tù Santé nhưng thất bại. Tháng 6/1979, bất chấp mọi nỗ lực truy lùng ráo riết của cảnh sát trên toàn nước Pháp, Mesrine vẫn bắt cóc thành công một nhà triệu phú và bỏ túi được món tiền chuộc 6 triệu france.
Tháng 10/1979, thanh tra Broussard, nay đã 73 tuổi và về hưu từ lâu, nhận được tin mật báo cho biết Mesrine đang sống cùng với bạn gái mới - Sylvia Jeanjacquot - ở vùng ven đô Porte de Clignancourt và đang chuẩn bị lái xe đến Normandy. Broussard huy động 15 chiếc xe và 50 cảnh sát tiến hành chiến dịch tiêu diệt Mesrine. Đã có 2 bộ phim nói về cuộc đời phạm tội của Jaques Mesrine - thứ nhất, "Mesrine - Bản năng chết" và thứ hai, "Mesrine - Kẻ thù số 1 của công chúng" của đạo diễn Pháp Jean-Françoise Richet, với nam diễn viên Vincent Cassel trong vai Jacques Mesrine.

