Lần đầu tiên trong lịch sử AFC Cup có sự xuất hiện của các CLB đến từ Myanmar. Trước đây, có lẽ do điều kiện phát triển bóng đá trong nước còn gặp nhiều khó khăn nên quốc gia này không thể góp mặt ở sân chơi mang tầm vóc châu Á này. Tham dự giải năm nay có tổng cộng 32 CLB. Các đội được chia thành tám bảng, mỗi bảng bốn đội, thi đấu theo thể thức vòng tròn hai lượt (sân nhà và sân khách) để tính điểm xếp hạng. Đội xếp thứ nhất và đội xếp thứ nhì tại mỗi bảng sẽ giành quyền thi đấu tại vòng hai (vòng 16 đội). Hiện tại, AFC chưa thông báo thời gian tổ chức các trận đấu vòng bảng của AFC Cup 2012. Tuy nhiên, lượt trận đầu tiên dự kiến sẽ diễn ra vào đầu tháng 3-2012.
Lần đầu tiên tham dự AFC Cup, liệu CLB N.SG có gặt hái được thành công như mong đợi? Theo kết quả bốc thăm, đội đương kim vô địch V-League 2011 Sông Lam Nghệ An rơi vào bảng F cùng các đối thủ Kitchee (Hong Kong), Terengganu (Malaysia) và Tampines Rovers (Singapore). Trong khi đó, các nhà vô địch Cúp quốc gia Navibank Sài Gòn lọt vào bảng H cùng với CLB Kelantan (Malaysia), Ayeyawady (Myanmar) và Arema Indonesia (Ấn Độ). Theo đánh giá của giới chuyên môn, đây là kết quả bốc thăm thuận lợi cho các đội bóng Việt Nam khi họ gặp những đối thủ vừa sức, cùng đẳng cấp và tránh được các CLB mạnh ngay từ vòng đầu. “Chúng tôi luôn chuẩn bị tinh thần tham dự các giải đấu với phong độ tốt nhất, không chỉ riêng AFC Cup. Với những kinh nghiệm từng tham dự đấu trường này, toàn đội hứa sẽ cố gắng thi đấu thật tốt để đạt thành tích cao ở giải năm nay”, HLV trưởng CLB SLNA Nguyễn Hữu Thắng tự tin cho biết. Xét về tương quan lực lượng ở bảng F, đối thủ lớn nhất của SLNA chính là đội ĐKVĐ S-League Tampines Rovers. Đây là đội bóng có lực lượng khá đồng đều và thường chơi rất hay ở giải đấu này. Ngoài ra, hai cái tên đến từ Hong Kong và Malaysia đều khá xa lạ với người hâm mộ trong nước, được xem là những ẩn số thú vị. Còn đối với CLB Navibank Sài Gòn thì đây là lần đầu tiên họ dự AFC Cup, nên sẽ khó tránh khỏi những khó khăn ban đầu.
Thành tích cao nhất của các CLB Việt Nam tại AFC Cup là lọt đến vòng bán kết năm 2009, với đại diện là CLB B.Bình Dương.