AFC Cup 2012 có nhiều nét mới. Lần đầu tiên trong lịch sử bảy lần tổ chức, giải có sự góp mặt của các CLB đến từ Myanmar. Trong nhiều năm qua, do điều kiện phát triển bóng đá trong nước còn gặp nhiều khó khăn nên Myanmar đã không thể có mặt ở sân chơi châu Á dành cho các CLB chuyên nghiệp. Tham dự giải năm nay có 32 CLB châu Á. Các đội được chia thành 8 bảng, trong đó nhà vô địch Việt Nam 2011 Sông Lam Nghệ An rơi vào bảng F cùng các đối thủ Kitchee (Hồng Kông), Terengganu (Malaysia) và Tampines Rovers (Singapore). Đại diện thứ hai của Việt Nam là Navibank Sài Gòn ở bảng H có sự góp mặt của 3 đội bóng đại diện cho bóng đá Malaysia, Indonesia và Myanmar, những đối thủ đã khiến bóng đá Việt Nam thua đau ở đấu trường SEA Games 2011. Đó là CLB Kelantan (Malaysia), Ayeyawady (Myanmar) và Arema Indonesia (Ấn Độ).
Đây là kết quả bốc thăm thuận lợi cho các đội bóng Việt Nam khi họ gặp những đối thủ vừa sức, tránh được các CLB mạnh đến từ vùng Trung Á như Kuwait, Iraq... Về kết quả bốc thăm, HLV đội Sông Lam Nghệ An Nguyễn Hữu Thắng cho biết: "Sông Lam Nghệ An luôn chuẩn bị tinh thần tham dự các giải đấu với phong độ tốt nhất và với AFC Cup cũng vậy. Với những kinh nghiệm từ mùa giải năm ngoái, chúng tôi sẽ cố gắng đạt thành tích tốt". Xét về tương quan lực lượng, đối thủ lớn nhất của SLNA tại bảng F chính là ĐKVĐ S-League Tampines Rovers (đội bóng nằm cùng bảng với Hà Nội T&T mùa giải 2011).
Navibank SG đối diện với nhiều khó khăn hơn khi các đối thủ cùng bảng đều có trình độ khá cân bằng. Arema Indonesia là đương kim Á quân giải VĐQG Indonesia, Ayeyawady đến từ Myanmar mang theo khát vọng của tân binh AFC Cup, trong khi Kelantan thực sự đáng gờm khi vừa tăng cường sức mạnh với 3 chân sút chất lượng đến từ Ghana và Lebanon ngay sau khi giải Malaysia Super League 2012 mở cửa trở lại với các cầu thủ ngoại. Ngoài ra, dàn nội binh của nhà vô địch Malaysia cũng đang là những tuyển thủ quốc gia sở hữu 3 danh hiệu vô địch SEA Games 2009, 2011 và AFF Cup 2010 như thủ môn Khairul Fahmi, Mohd Shakri, Norsharul Talaha, Azlan Ismail, Salahuddin...
Vòng đấu bảng của AFC Cup 2012 sẽ diễn ra từ ngày 6/3 đến 23/5/2012. Vòng loại trực tiếp và chung kết sẽ diễn ra từ tháng 9 đến tháng 11. Các đội sẽ thi đấu theo thể thức vòng tròn 2 lượt (sân nhà - sân khách) tính điểm xếp hạng. Đội xếp thứ nhất và đội xếp thứ nhì tại mỗi bảng sẽ giành quyền thi đấu tại vòng 2 (vòng 16 đội). AFC chưa thông báo thời gian tổ chức các trận đấu vòng bảng của AFC Cup 2012. Tuy nhiên, lượt trận đầu tiên dự kiến sẽ diễn ra vào đầu tháng 3/2012.
Thành tích cao nhất của bóng đá Việt Nam tại giải này là vào bán kết năm 2009 với đại diện là CLB B.Bình Dương. Năm 2010, một đội bóng của Việt Nam là Đà Nẵng đã lọt vào tứ kết AFC Cup. Riêng Sông Lam Nghệ An, mùa trước họ phải dừng bước ở vòng 1/16 sau khi thua Persipura Jayapura của Indonesia 1 - 3 vì muốn dành sức cho giải đấu trong nước. Người hâm mộ đội bóng thành Vinh hy vọng năm nay, với dàn ngoại binh được tuyển chọn kỹ, SLNA sẽ tiến xa hơn thay vì chỉ xem AFC Cup như sân chơi cho các cầu thủ trẻ cọ xát ở mùa rồi.